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윌슨 병-Konovalov-증상 및 치료

진단

Wilson-Konovalov 질병은 무엇입니까? 원인, 진단 및 치료 방법은 18 년의 경험을 가진 신경과 의사 인 Tolmachev A. Yu. 박사가 기사에서 논의 할 것입니다.

질병의 정의. 질병의 원인

Wilson-Konovalov 질병은 신체에 구리가 과도하게 축적되어 발생하는 드문 유전성 영양 장애 질환입니다. 대부분의 금속은 뇌, 눈 (특성 색소 형성), 간 및 신장에 축적됩니다. 동시에 기관에서 신진 대사가 방해 받고 퇴행성 변화가 진행됩니다 [4].

이 질병은 1912 년 영국의 신경과 전문의 Semuel Wilson에 의해 처음 설명되었습니다. 그의 인쇄 작업에서 그는이 질병의 내부 장기 변화의 증상과 특징을 설명했습니다. 일반적으로 첫 번째 증상은 어린 나이에 나타나고 나중에 강성, 삼키기 어려워지고 연약한 구개, 혀 및 입술의 운동 능력이 저하됩니다 (음성 장애의 원인은 근사 증). 무의식적 인 운동, 정신 장애가 발생합니다-기분이 저하되거나 불합리하게 상승하고 동기가 부여되지 않은 공격은 후기 단계에서 무관심, 망상, 환각으로 대체됩니다..

러시아 신경과 전문의 Nikolai Vasilievich Konovalov는 수년간 윌슨 병을 연구했습니다. 이를 통해 그는 다양한 형태의 질병에 대한 독창적 인 본격적인 분류를 만들 수있었습니다. 문제 연구에 Konovalov의 큰 공헌을 위해 과학자의 이름은 질병의 이름을 영원히 보충했습니다..

발생 빈도-인구 10 만 명당 1 ~ 9 건.

이 질병의 주요 원인은 구리 이온을 세룰로 플라스 민 단백질에 통합시키는 역할을하는 ATP7B라는 유전자의 돌연변이입니다. 전체적으로,이 유전자의 300 개 이상의 돌연변이가 설명되었다. 돌연변이 데이터베이스는 새로운 옵션으로 끊임없이 확장되고있다 [6]. 국제 통계에 따르면 100 명 중 1 명은 비정상 유전자의 운반체이며, 이러한 유형의 유전에서는 병리학 적 유전자가 부모 모두로부터 유전 된 경우에만 질병이 증상을 나타냅니다. 소년과 소녀는 같은 빈도로 아프다 [1] [2] [3] [8] [15].

윌슨 병의 증상-Konovalova

질병의 증상은 네 그룹으로 나뉩니다.

  • 간 손상과 관련된 질병의 증상;
  • 신경 학적 증상;
  • 정신 증상;
  • 다른 내부 장기의 변화.

질병의 가장 중요한 증상은 간 손상, 신경 및 정신 증상, 눈의 변화입니다..

Wilson-Konovalov 질환에서 내부 장기의 손상 증상 [3] :

영향을받는 기관질병의 증상
간 손상-무증상 간 비대증 (간장 확대);
-고립 된 비장 비대 (확대 된 비장);
-생화학 적 매개 변수의 세포 용해 활성 (세포 파괴의 지표);
-지방 간염;
-급성 (완충) 간염;
-자가 면역 간염;
-간경변.
CNS 피해-운동 장애 (떨림, 비자발적 움직임);
-타액 분비, 정신 이상증
-강성 긴장 이상증 (강성 유형에 의한 근육 톤의 위반);
-슈도 바르 증후군 (폭력적 웃음, 울음),
자동 씹는 움직임, 삼키는 위반);
-편두통과 같은 두통;
-불면증;
-근긴장 성 발작 (초기 일반 근육 약화의 배경에 대한 갑작스런 발작 증가, 소리, 밝은 빛, 활발한 운동 수행 시도로 유발 됨).
정신과 증상- 우울증;
-신경 행동 (충분하지 않은 고통스러운 행동 방식, 정신병과는 달리) 발생하는 것에 대한 지속적인 비평, 충족되지 않은 요구를 달성하기 위해 강박적이고 반복적 인 행동이 특징 임;
-성격 변화 (이후 감정의 빈곤화, 학습 중단 및 기존 기술과 능력의 상실, 목표, 관심 및 동기 부여, 그 이후의 관심의 상실로 그들의 요구를 충족시키지 못하는 것에 따른 기분 변화)
-정신병 : 정신 활동의 위반, 자신과 타인의 지각에 대한 병리학적인 (통증) 변화 (환각) 또는 강박적인 신념을 가진 정상적인 사고 논리 위반 및 자신의 행동에 대한 비판의 상실.
다른 시스템- 용혈성 빈혈;
-피부과 증상 : "파란 손톱 구멍",
-신장 병리학 : aminoaciduria (소변에서 아미노산의 배설), 통증이있는 ​​신장 결석 질환;
-골격 병리학 : 초기 골다공증, 관절염 (관절의 염증);
-심장 손상 : 심근 병증, 리듬 장애;
-췌장염 (췌장의 염증), 담석증
-부갑상선 기능 항진증, 거인;
-생리주기 위반, 불임, 반복 유산;
-눈 손상 : 각막 주변의 색이 녹색, 백내장 음영으로 해바라기의 형태로 렌즈가 흐리게 변하는 Kaiser-Fleischer 링 모양.

간에서의 변화는 질병의 첫 증상 (때로는 4-5 세의 나이에 나타남)에서 두드러집니다. 때때로 Wilson-Konovalov 질병은 급성 또는 만성 간염에 의해 나타나며, 이는 염증성 박테리아 또는 바이러스의 간 손상으로 오인 될 수 있습니다. 병리학 적 과정은 황달의 빠른 발달로 시작합니다 : 피부와 눈에 보이는 점막, 눈의 단백질은 노란 색조를 얻습니다. 중독 및 무력증의 증상 (일반적인 약점, 피로 증가, 기분 불안정)은 피부색의 변화에 ​​영향을 줄 수 있습니다. 식욕 부진 및 음식에 대한 혐오 거부-거식증도 가능합니다.

Wilson-Konovalov 질환의 신경 학적 증상 및 정신 질환의 증상은 35 세에서 10 % 사이, 보통 10 세에서 35 세 사이에 발생하지만 나중에 55 세에 발병하는 경우도 발생합니다. 신경 학적 증상에는 자세를 유지하면서 떨리는 팔다리와의 조정 장애가 포함되며 떨림도 가능합니다. 근육 긴장 이상 증후군이 발생합니다-신체의 정상적인 위치가 바뀌면서 비자발적 근육 수축이 발생합니다. 근육의 변화는 걷기 장애로 이어집니다. 또한, 이미 표시된 근육 위반으로 인해 언어가 바뀝니다. 타액 분비가 증가합니다.

환자의 약 3 분의 1의 정신 증상이 다른 모든 증상보다 우선합니다. 증상은 비특이적이므로 일반적으로 Wilson-Konovalov 질병과 관련이 없습니다. 아이들은 정신 발달이 지연되거나 중단되고, 학교 성적이 저하되고 집중하는 능력을 경험합니다. 기분의 급격한 변화가 관찰됩니다. 부적절한 행복감과 즐거움은 두려움과 불합리한 불안감으로 대체됩니다. 아마도 침략이나 성적 편차가 발생할 수 있습니다. 급성 정신 장애 (정신병)는 드물다.

성인 환자의 경우 과거 사건에 대한 안전한 기억으로 사고 과정의 속도가 감소합니다. 치매가 진행됨에 따라 침략과 우울증은 무의미한 행복감과 정서적 둔감과 무관심으로 대체됩니다. 무의미한 웃음과 울음, 구강 근육의 고통스러운 반사, 자율성 파악과 같은 증상이 증가하고있다 [10].

"해바라기"유형의 Kaiser-Fleischer 고리 및 구리 백내장은 윌슨 병의 안 병변으로 지칭됩니다. 그러나 구리 중독의 경우에도 발생하기 때문에 전문가만이 증상을 올바르게 해석 할 수 있습니다. Kaiser-Fleischer 링은 항상 육안으로 볼 수있는 것은 아니며 때때로 슬릿 램프를 사용한 안과 검사 중에 만 감지됩니다 [1] [2] [3] [8] [15].

Wilson-Konovalov 질병의 병인

Wilson-Konovalov 질병의 발달을위한 주요 메커니즘은 신체의 대사 과정을 위반하는 것입니다. 그 결과 구리는 다양한 장기와 조직에 축적되어 기능을 점차적으로 위반합니다. 또한, 질병이 어떻게 나타나는지에 대한 책임이있는 ATP7B 유전자의 다양한 돌연변이가 다양한 증상에 책임이있다 [12].

ATP7B 유전자는 인간에서 구리의 화학 반응을 가속화시키는 단백질 인 ATPase 7A 및 ATPase 7B를 암호화합니다. 첫 번째 효소는 장에서 구리의 흡수와 뇌로의 침투를 촉진합니다. ATPase 7B mRNA 효소는 뇌 모세 혈관의 간 세포와 혈관에서 발견되었습니다. 그것은 뇌에서 혈액으로 그리고 혈액에서 담즙으로 구리의 배설을 촉진합니다. 이 생물학적 활성 물질의 결핍은 Wilson-Konovalov 질병을 유발합니다.

신체에 구리가 축적되면 만성 중독 (중독)이 발생합니다. 간과 뇌에 축적되는 구리는 이러한 기관의 세포의 죽음에 기여합니다. 이것은 간에서 염증성 반응과 결합 조직의 증식을 일으 킵니다-기능 장애가있는 간관의 섬유증으로 인해 간경변이 나중에 형성됩니다. 신경 세포의 사망과 뇌에서의 용해 (용해)는 충치 (낭종)를 형성합니다. 다른 장기와 조직의 변화는 일반적으로 미미합니다..

외부 요인 (감염, 중독, 약물에 대한 반응)의 영향으로 파괴 된 세포에서 혈액으로 구리가 방출되면 혈장 내 구리 농도가 여러 번 증가 할 수 있습니다. 이것은 적혈구의 막대한 고장을 일으켜 중증의 종종 치명적인 합병증을 유발합니다-위도의 Fulmino-fulminant, 즉각적이고 빠르게 발전하는 간 기능 부전.

윌슨-코노 발 로프 병의 다양한 증상은 구리 축적뿐만 아니라 자체 세포의 분해 산물에 의한 중독 (자가 중독) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Wilson-Konovalov 질병의 분류 및 발달 단계

러시아에서는 질병의 임상 적 특징, 간 손상 및 중추 신경계의 조합을 기반으로 분류가 가장 많이 사용됩니다. Wilson-Konovalov 질병의 과정은 다음과 같이 나뉩니다.

  • 무증상 형태;
  • 간 형태;
  • 뇌 형태;
  • 혼합 형태.

Konovalov의 분류도 적용되며 여기에는 5 가지 형태의 간 대뇌 영양 장애가 포함됩니다.

  1. 복부 (복부) 형태는 간 손상, 윌슨의 간염, 간경변, 그리고 간장 간부전으로 나타납니다. 신경계 증상이 나타나기 전에 사망 할 수 있습니다. 몇 달에서 3-5 년까지의 기간;.
  2. 딱딱한 부정맥 운동 운동 (초기) 형태-빠른 코스가 특징이며 어린 시절부터 시작됩니다. 증상 중 근육 강성이 우세하여 관절과 강성이 변화합니다. 움직임이 느려지고 팔과 다리가 무의식적으로 나선형과 벌레 같은 방식으로 빠르게 비자발적 인 근육 수축과 함께 움직일 수 있습니다. 언어 장애 (dysarthria) 및 삼키기 (dysphagia), 폭력적, 비자발적 웃음 및 울음, 정서적 상태의 장애 및 지능의 중간 감소가 특징적입니다. 질병은 2-3 년 지속되며 치명적입니다.
  3. 딱딱한 형태는 다른 것보다 더 자주 발생합니다. 사춘기부터 시작하여 천천히, 때로는 완전하거나 불완전한 회복과 갑작스런 악화와 함께 체온이 37-38 ° C로 상승하면서 천천히 진행됩니다. 초당 2-8 번의 진동수로 심한 근육 강성과 리듬 떨림의 동시 발달이 특징적입니다. 이러한 증상은 움직임과 흥분으로 급격히 강화되지만 휴식과 수면 중에는 사라집니다. 연하 곤란 및 dysarthria가 때때로 관찰됩니다. 약 6 년의 수명.
  4. 떨림 형태는 20-30 세의 나이부터 나타나며 상대적으로 천천히 흐릅니다 (10-15 세 이상). 떨림이 우세하고 강성이 질병의 끝에서만 나타납니다. 때로는 근육 톤 감소가 관찰됩니다. 얼굴 표정의 부족, 느린 단조로운 연설, 정신의 심각한 변화, 잦은 정서적 발발, 경련 발작이 있습니다..
  5. 피라미드 외 피질 형태는 다른 것보다 덜 일반적입니다. 간 대뇌 이영양증의 전형적인 위반은 마비 (피라미드 마비), 경련 (간질) 발작 및 심한 치매와 같은 운동 장애를 갑자기 발전시킴으로써 더욱 복잡해집니다. 6-8 년 지속되며 치명적으로 종료됩니다.

질병의 과정은 두 가지 연속 단계로 나눌 수 있습니다.

  • 잠복-질병의 외부 증상이없는 것이 특징이며, 특성 변화는 실험실 연구에서만 결정됩니다.
  • 임상 증상의 단계-간 소뇌 변성 질환의 특정 증상이 나타남.

치료 동안, 부정적인 구리 균형 단계 또한 구별되는데, 여기서 임상 증상의 퇴행 및 특징적인 실험실 변화가 관찰됩니다 [4].

Wilson-Konovalov 질병의 합병증

fulminant 형태의 간염 (윌슨 위기)은 가장 위험한 합병증 중 하나입니다 (사망률은 약 60-95 %). 자극 요인은 감염 또는 중독입니다. 간 세포의 거대한 괴사가 특징적입니다. 결과적으로 손상된 간세포로 인한 구리는 혈액에서 풍부하게 방출되어 적혈구가 빠르게 파괴됩니다. 파괴 된 적혈구에서 유리 헤모글로빈은 간을 추가로 손상시켜 심각한 중독의 병리학 적 원을 닫고 신장 및 기타 기관에 독성 영향을 미칩니다. 특징적인 증상은 "용융 간"(간이 빠르게 감소하고 있음).

간경변은 정상 간 조직을 섬유 성 (결합 성)으로 대체하는 것입니다. 오랫동안 증상없이 진행될 수 있지만 Wilson-Konovalov 질환의 신경 학적 증상으로 모든 환자에게 어느 정도 존재합니다. 간경화는 기능의 점진적인 중단, 특히 해독을 초래합니다.

용혈-적혈구 (적혈구)의 파괴가 증가했습니다. 혈액-빈혈에서 적혈구 및 헤모글로빈 수가 감소합니다. 적혈구의 주요 기능은 장기와 조직에 산소를 전달하는 것이므로 그 수가 감소하면 산소 공급이 불충분합니다. 이것은 대사 장애를 수반하며, 내장 기관이 잘못 작동하기 시작합니다. 이 합병증은 급성, 만성 및 재발 형태로 발생할 수 있습니다..

신장 결석의 형성은 신장에 구리가 축적되어 신장 세뇨관의 기능이 손상되어 발생합니다. 결석은 신장의 정상적인 기능을 방해하고 여과 과정을 악화 시키며 소변 배출 과정을 복잡하게합니다..

편집증 섬망은 정신병 적 장애로 박해, 파괴, 고발, 손상 또는 중독의 아이디어 형태로 더 자주 나타납니다 [10]. 섬망은 일시적이고 오래 지속될 수 있습니다. 환각 가능.

윌슨 병 진단-Konovalova

진단은 임상 증상, 실험실 데이터 및 분자 유전자 검사의 조합을 기반으로합니다. 분자 수준에서 병원성 유전자 ATP7B의 결정을 제외하고 실험실 검사는 질병 진단을 100 % 보장합니다..

Wilson-Konovalov 질병의 주요 진단 지표 :

  • 세룰로 플라스 민 : 50 % 감소. 정상일 수 있습니다. 다른 출처에 따르면 20mg / dl 미만입니다. 여러 가지 이유로 (Menkes 질병, 간부전, 신 증후군, 비경 구 영양제 연장 등) 분석 결과가 부정적 일 수 있습니다..
  • 일일 소변 구리 배설 :> 100 mcg / 일 또는> 40 mcg / 일. 아이들. 무증상 과정에서 지표는 40 μg / day의 표준을 초과하지 않습니다..
  • 무 혈청 구리 :> 1.6 μM / L
  • 간 조직 내 구리 :> 4 μM / g 또는> 250 μg / g 건조 중량.
조짐실험실 테스트
1. 카이저-플라이셔 링 :
• 선물 (0 포인트)
• 결석 (2 점)
1. 소변이있는 구리의 배설 (배설) :
• 규범 (0 점)
• 1-2 표준 (1 점)
• 2 개 이상의 규범 (2 점)
• cuprenyl 테스트에서 정상이지만 5 개 이상의 규범 증가 (2 점)
2. 신경 정신과 적 증상 : (MRI의 변화)
• 선물 (2 점)
• 결석 (0 포인트)
2. 간 생검 표본에서 구리의 정량화 :
• 규범 (-1 점)
• 50-250 mcg / g (1 점)
• 250 mcg / g 이상 (2 점)
3. Coombs 음성 용혈성 빈혈 :
• 선물 (1 점)
• 결석 (0 포인트)
3. 로다 민-양성 간세포 (간에서 구리를 정량화 할 수없는 경우) :
• 선물 (0 포인트)
• 결석 (1 점)
4. 혈청 중 세룰로 플라스 민의 수준 (표준이 20mg / dl 이상) :
• 규범 (0 점)
• 10-20 (1 점)
• 10 미만 (2 점)
분자 유전 연구 (APT7B 유전자의 돌연변이 식별)
• 동형 접합체 (이 경우 질병의 증상을 결정하는 두 개의 동일한 유전자) 또는 복합 이종 접합체 (한 쌍의 유전자는 서로 다른 돌연변이를 가지면서 질병을 유발하지만 서로 동일하지 않음) (4 점)
• 이종 접합체 (한 쌍의 유전자는 정상이고 돌연변이가있는 유전자는 정상 임) (1 점)
• 돌연변이가 발견되지 않았습니다 (0 포인트)

총점 :

  • 4 이상-질병 가능성이 높습니다.
  • 2-3-질병이있을 수 있지만 환자의 추가 검사가 필요합니다.
  • 0-1-질병은 의심 스럽다.

손상 정도와 질병의 형태를 명확히하기 위해 뇌의 MRI가 사용되지만 MRI 단독으로 진단하는 것은 불가능합니다. MRI 스캔은 특징적인 초점과 뇌량의 감소를 즉시 보여줍니다. MRI 스캔 에서이 질병의 구체적이지만 드문 증상은 자이언트 팬더의 얼굴을 닮은 그림입니다. CT 및 MRI 증상은 임상 증상보다 앞서있을 수 있습니다.

질병이있는 상태에서 뇌의 컴퓨터 단층 촬영 (CT)은 심실의 증가, 피질의 위축 및 뇌 줄기를 보여줍니다. 그러나 MRI는 뇌의 질병 형태에 대한 가장 중요한 진단 방법입니다..

구리 축적의 초점과 뇌 대사의 비수술 평가를 식별하기 위해 자기 공명 분광법 (MRS)이 필요할 수 있습니다. 이것은 신체 조직의 다양한 질병에서 물질의 생화학 적 농도의 변화를 평가하는 방법입니다.

양전자 방출 단층 촬영 (PET)은 체내 물질의 물질 대사 및 수송 정도를 결정하는 데에도 사용됩니다..

조기 진단을위한 유망한 방법은 뇌의 경 두개 초음파입니다.

간과 신장의 초음파, CT 및 MRI에 의해 결정된 변화는 다른 고통스러운 상태에서도 결정되므로 Wilson-Konovalov 질병에 대해 엄격하게 특정하지 않으며 치료 효과를 평가하는 데만 사용할 수 있습니다.

간경변증 (섬유증)의 중증도를 진단하는 새로운 방법은 간 엘라 스토 메 트리입니다. 이 연구는 다른 밀도의 조직을 통해 다른 속도로 초음파를 통과시키는 기능을 사용하여 장기의 정상 밀도 변화를 결정할 수 있습니다 [1] [2] [3] [8] [16].

윌슨 병 치료-Konovalova

질병의 무증상 단계에서의 치료 목표는 증상의 발병을 예방하고 실험실 매개 변수를 정상화하는 것입니다. 임상 증상의 단계에서 목표는 실험실 매개 변수의 정상화뿐만 아니라 질병의 주요 증상의 안정화 및 가능한 최대 회귀입니다. Wilson-Konovalov 질병의 치료는 여러 방향으로 나눌 수 있습니다.

약물 치료. 그것은 몸에서 구리를 제거하는 약물의 사용 (구리 제거 또는 킬레이트 요법)뿐만 아니라 구리의 흡수를 감소시키는 약물의 사용을 포함합니다. 이 치료는 평생 처방됩니다..

세계 관행은 페니 실라 민, 트리 엔 틴, 테트라 티몰 리브 데이트 및 유니티 올과 같은 복합 약물의 사용을 포함합니다. 러시아 연방에서 정제 된 약물 중 d- 페니 실라 민 제제가 등록되었습니다..

또한 Wilson-Konovalov 질병의 경우 구리 중독 (병리학 적 치료) 중에 대상 기관의 손상 속도를 늦추고 감소시키는 약이 사용됩니다. 또한 증상 치료가 수행됩니다. 질병의 증상 치료 및 영향을받는 장기의 회복을 위해 그룹 B, C 및 E의 비타민, 신경 보호 및 신경 대사 작용제, 경련 증후군 치료를위한 항 경련제, 질병의 정신 증상 교정약.

B 비타민을 함유 한 약물로 치료하면 신경 조직의 기능, 회복 과정 및 신진 대사를 향상시킬 수 있습니다. 이 그룹의 가장 유명한 조합 준비는 milgamma와 combilipen입니다. 비타민 C (아스코르브 산)는 몸에서 구리를 제거하는 데 도움이됩니다.

비타민 E (알파-토코페롤-아세테이트)는 신체의 산화 과정을 늦추고 세포를 손상 및 파괴로부터 보호 할 수있는 항산화 제입니다 [5] [7].

간 손상으로 L- 오르니 틴 -L- 아스파르트 산 및 다른 간 보호제의 사용이 정당화됩니다. 말초 부종과 발진으로 이뇨제가 처방됩니다. 또한 심한 부종으로 furosemide (lasix)를 사용할 수 있습니다. 손떨림과 격렬한 움직임의 경우 lorazepam 또는 clonazepam이 처방됩니다. 신경 증상 (불안, 우울증)의 경우 다양한 항우울제 및 불안 완화 제가 처방됩니다 [14].

다이어트 요법. 다이어트에서 구리를 완전히 제거하는 것은 불가능합니다. 모든 제품에서 볼 수 있습니다. 그러나 구리 함량이 0.5mg / 100g을 초과하는 음식 : 찌꺼기, 조개류, 견과류, 코코아 제품, 버섯, 콩류, 메밀 및 오트밀을 음식에서 제외해야합니다. 설탕, 정제 탄수화물 및 트랜스 지방을 줄여야합니다. 일반적으로이 질환의식이는 충분한 단백질 함량을 가진 우유 식물성으로 설명 될 수 있습니다.

수술. 질병에 대한 간 이식은 다음과 같은 경우에 수행됩니다.

  • fulminant (fulminant) 간부전의 발생;
  • 3 개월 동안 구리에 결합하는 약물로 치료하지 못했습니다.
  • 간경변이 보정되지 않은 간경변 환자-간부전의 증상이 증가 함.

간이 보상되지 않은 간경변은 간 기능이 심각하게 손상되는 것으로, 소화 기능의 심각한 위반 증상으로 나타납니다. 다음과 같이 나타납니다.

  1. 피부의 황변, 눈의 공막 및 구강 점막;.
  2. 손바닥의 발적 (간장 손바닥).
  3. 독소 축적으로 인한 피부 가려움증.
  4. 혈관 별표, 피부에 약간의 손상이있는 출혈 및 혈종 경향.
  5. 식욕 상실, 피로까지 체중 감소;.
  6. 오른쪽 hypochondrium의 통증, 때로는 명확한 국소화없이 복통.
  7. 복강 내 유체 축적 (복수).
  8. 간성 뇌병증은 뇌 기능 (기억, 사고의 관심), 다양한 중증도의 부적절한 행동으로 인한 성격 변화, 의식 장애 (코마까지)를 점진적으로 위반하는 것입니다..

이식하는 동안 기증자 간 이식이 사용됩니다-간은 전체적으로 또는 부분적으로 이식됩니다. 간 이식은 50 % 이상의 경우에 신경 학적 증상의 개선을 제공합니다. 비 보상 간경변 단계에서 간 이식을하면, 첫해의 생존율은 5 년 후-83 %, 10 년 후-80 %.

혈장 여과 및 용혈. 신체에서 구리를 제거하기 위해 혈액 및 혈장 여과도 사용됩니다 (플라즈마 여과 및 혈액 흡착). 첫 번째 절차에서 환자는 장비에 연결되어 한 손의 혈액이 장치를 통과하여 다른 손으로 돌아갑니다. 혈액 세포는 즉시 혈류로 돌아가고 혈장은 특수 첨단 필터의 구멍을 통과하여 부패 생성물을 제거하고 정제 된 형태로 신체로 돌아갑니다. 용혈 동안 환자의 전혈은 물질-흡착제로 채워진 용기를 통과합니다..

일반적으로 Wilson-Konovalov 질병의 전체 치료 기간은 초기 단계와 유지 요법 단계의 두 단계로 나눌 수 있습니다. 유지 요법으로의 전환의 기준은 3 개월 간격으로 수행 된 2 개의 연속 연구에서 구리 대사의 정상화이다 [1] [2] [3] [8] [17].

예보. 예방

Wilson-Konovalov 질병은 진행성 질환이므로 적시에 치료하지 않으면 환자는 간경화 또는 전염성 독성 합병증 (드물게)으로 사망합니다. 진행성 신경 학적 증상의 배경에 대해, 환자는 고정 상태 일 수있다. 구리 방출 약물 및 간 이식의 치료에서 장기 환자 생존은 정상입니다..

Wilson-Konovalov 질병에서 사망률을 증가시키는 요인 :

  1. 늦은 진단.
  2. 무단 치료 거부.
  3. 신경 증상.
  4. 효과적인 치료법을 선택할 수 없음 [5].

fulminant 불충분으로 인한 간 이식 후 연간 생존율은 70 %에 이릅니다. 이식없이-고립 된 경우. 이식 후 간경변이 보상되지 않으면 연중 환자의 생존율은 5 년 후-83 %, 10 년 후-80 %입니다. 이식 후 신경계 증상의 역전이 50 % 이상의 사례에서 주목됩니다.

간 기능의 회복은 1-2 년의 치료 기간에 이루어지며 모든 권장 사항을 완전히 이행하지는 않습니다. 질병의 fulminant 과정에서는 외과 적 치료 만 효과적입니다.

유전 적 특성으로 인해 질병에 대한 특정 예방 (백신, 혈청)이 존재하지 않습니다.

계획된 검사의 결과 진단에 대해 배우고 눈에 띄는 증상이없는 윌슨 코노 발 로프 병 환자는 약물 치료를 의무적으로 인식하지 않습니다. 이 경우, 질병의 진정한 예방에 관한 것이 아니라 Wilson-Konovalov의 질병의 외부 증상 (의원)의 예방과 교육적 일에 대해 이야기 할 가치가 있습니다. [9].

질병 예방에는 다음이 포함됩니다.

  • 유전자 상담;
  • 태아 (태아) 진단;
  • 착상 전 유전자 진단.

혈청 아미노 트랜스퍼 라제, 만성 간염, 간경변 및 기원이 알려지지 않은 신경계 질환에 대해 설명 할 수없는 증가가있는 환자의 선별 검사는 2 세에서 18 세 사이에 수행해야합니다. 질병이 진단 된 환자의 직선에있는 모든 친척은 질병에 대한 정기 검사를 받아야합니다.

임신 중 Wilson-Konovalov 질환 환자를 낳을 위험이있는 경우 임신 15-18 주에는 태아 세포의 분자 유전자 분석 또는 10-12 주에는 융모막 융모가 수행됩니다.

Wilson-Konovalov 질병의 착상 전 유전자 진단은 IVF, 수정 전 질병 진단 가능성, 수정 된 배아를 여성의 몸에 이식 할 수있는 가능성으로 구성됩니다. 이것은 유전 질환이있는 어린이의 개념을 예방할 수 있습니다. 이 예방 방법은 질병을 유발할 수있는 돌연변이 유전자가 가족에서 이미 확인 된 상황에서 선택 될 수 있습니다 [1] [2] [3] [15] [17].

Wilson-Konovalov 질병

Wilson-Konovalov의 질병 (간장 영양 장애)은 유전 적 유전 인자에 의해 유발되는 질병입니다. 그것은 신체의 선천성 신진 대사 장애와 관련하여 발생하며 중추 신경계 및 내부 장기의 많은 매우 심각한 질병의 원인입니다..

대부분 Wilson-Konovalov 질병은 남성에서 발생합니다. 첫 징후는 4 세 이상의 어린이에게서 가장 흔하게 나타납니다..

Wilson-Konovalov 질병 발병 이유

Wilson-Konovalov 질병은 염색체 13에 위치한 ATP7B 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 인간 혈청 구리의 총량의 약 95 %를 함유하고 체내 담즙과 함께 구리를 제거하는 세룰로 플라스 민 단백질에 구리 이온의 도입을 담당합니다..

질병의 유전 유형은 상 염색체 열성, 즉 아이에게 질병이 발생하기 위해서는 돌연변이 유전자 (이종 접합체)의 운반자 인 두 부모로부터 결함이있는 유전자를 즉시 ​​받아야합니다. 질병의 부모에서 아픈 아이를 낳을 확률은 25 %입니다.

질병의 종류

현대 의학은 5 가지 유형의 윌슨-코노 발 로프 질병을 구별합니다.

  • 복부. 간을 극도로 위반하면 신경계 질환의 증상이 나타나기 전에도 환자의 사망을 유발할 수 있습니다. 복부 형태는 어린이에게서 발견됩니다. 일반적으로 평균 수명은 몇 개월에서 몇 년 (대개 3-5 년 이하)입니다..
  • 딱딱한 부정맥 동역학 (초기). 또한 어린 시절 (보통 7-12 세)에 발생하며 빠른 코스 (2-3 년 후 환자의 사망으로 이어짐)가 특징입니다. 이 형태는 근육 강성, 수축, 희소성 및 느린 움직임, 안무의 심한 움직임 또는 비틀림 유형의 징후; 언어 기관의 이동성 제한 (dysarthria)으로 인한 언어 조음 어려움의 징후; 삼키는 장애 (연하 곤란), 경련의 웃음이나 울음의 발병, 지능의 부분적 감소.
  • 딱딱한. Wilson-Konovalov 질병의 가장 일반적인 형태. 그것은 청소년기에 나타납니다. 위에 나열된 두 가지 형태와 비교할 때 느린 과정이 특징입니다 (보통 굳은 간성 뇌성 영양 장애가있는 환자의 평균 수명은 약 6 년입니다). 이 질병에 수반되는 증상에는 느린 염증 과정의 초점이 있음을 나타내는 저급 열; 심한 강성과 강한 리듬 떨림이 동시에 발생합니다. 아테 토이 드 안 무적 폭력 운동, 삼키는 장애, 근사 증. 지터의 주파수는 초당 2 ~ 8입니다. 떨림은 정적 인 근육 긴장, 움직임 및 흥분 기간 동안 심화되고 휴식 상태로 전환되면 사라집니다..
  • 흔들리는. 이 질병은 어린 나이 (보통 20 세에서 30 세 사이)에 발생하며 가장 느린 과정을 특징으로합니다. 떨리는 간 뇌 이영양증은 10-15 년 내에 진행될 수 있습니다 (때로는 환자의 기대 수명이 15 년 이상임). 그것은 현저하게 우세한 진전, 근육 저혈압, 얼굴 표현의 약화 또는 억제 (amymia), 발음의 단조 로움, 심한 정신 장애, 잦은 정서적 발작; 발작은 간질 발작과 유사합니다. 질병의 발달의 후기 단계에서 근육 경직이 발생합니다..
  • 피라미드 외 피질. 그것은 가장 드문 유형의 Wilson-Konovalov 질병으로 6-8 년 이내에 발생하여 환자의 사망으로 이어집니다. 간 뇌 영양 장애와 관련된 다른 증상 외에도 환자는 간질과 유사한 발작이 있습니다. 피라미드 형 마비, 자비 적으로 발달; 대뇌 피질의 상당한 연화로 인한 심한 치매.

Wilson-Konovalov 질병의 징후

Wilson-Konovalov 질병의 첫 징후는 4 세가 된 어린이에게서 발생합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 황달;
  • 간장 확대;
  • 비장 비대.

간 뇌 영양 장애의 신경 학적 증상은 10-20 년 후에 만 ​​발생합니다. 일반적으로 그 모양은 구리의 침전물 (Kaiser-Fleischer ring)에 의해 형성된 고리 눈의 홍채 모양보다 우선합니다. Wilson-Konovalov 질환의 신경 학적 징후는 다음과 같습니다.

  • 미세 운동 기술의 악화 (미묘한 움직임이 필요한 행동을 수행하는 데 어려움이 있음);
  • 운동 조정의 점진적인 악화;
  • 언어의 변화와 어려움;
  • 정신 질환;
  • 얼굴, 몸통 및 팔다리의 근육 톤 증가;
  • hypomimia;
  • 연하 곤란;
  • 보행 변화;
  • 불규칙성 (hyperkinesis)은 불규칙한 특성을 가지고있다 (임의의 움직임 중에 가장 강하게 나타나며, 부분적으로 정지 상태로 유지됨).
  • 부 자연스러운 예술적 자세에서 팔다리 경화;
  • 격렬한 움직임 (예를 들어, 양손을 들어 올리려고 할 때 사람이 날개를 펄럭이는 동작을합니다);
  • 치매가 빠르게 발달하고;
  • 소뇌 증상.

Wilson-Konovalov 질병의 진단

Wilson-Konovalov 질병의 진단은 종종 과정의 느린 특성과 질병의 다양한 임상 증상으로 인해 어렵습니다..

다음 방법을 사용한 진단의 경우 :

  • 실험실 검사는 혈청에서 구리 및 세룰로 플라스 민 단백질의 양과 소변으로 하루에 체내에서 배출되는 구리의 양을 결정하는 것을 목표로합니다.
  • 페니 실라 민 지각 시험;
  • 특정 유형의 돌연변이 된 유전자를 식별하기위한 유전자 스크리닝.

Wilson-Konovalov 질병으로 인한 내부 장기의 병변 및 그 중증도를 확인하기위한 도구 검사는 다음 방법을 사용합니다.

  • 복강의 초음파;
  • 복강의 CT 스캔;
  • 심전도;
  • 심 초음파;
  • 뇌의 MRI;
  • 슬릿 램프를 사용한 각막 검사.

Wilson-Konovalov 질병 치료

Wilson-Konovalov 질병의 치료는 본질적으로 평생이며 다음을 포함합니다 :

  • 신체의 구리 침착 물의 정량적 지표를 감소시키는 약물 복용;
  • 외과 개입 (일부 경우);
  • 알코올, 간 독성 제제 및 구리 함유 제품 (양고기, 연어, 돼지 고기, 견과류, 해산물 등)을 제외한 식단 준수; 탈염수 사용;
  • 구리 접시에서 요리를 거부;
  • 기증자 간 이식.

Wilson-Konovalov 질병

현재 젊은이들 사이에는 종종 다양한 행동 장애가 있습니다. 어떤 사람들은 과잉 행동을 보이고, 어떤 사람들은 주의력 장애를, 다른 사람들은과 성애 또는 정서적 불안정성을 나타내며, 다른 사람들은 비판적 행동을합니다. 청소년의 부모와 그 후에 의사는 과학적으로 사춘기라고 불리는 "과도기"에 의해 그러한 행동 장애를 설명합니다. 이 기간은 원칙적으로 12 ~ 16 세 소녀와 13 ~ 17 세 청소년에게 나타납니다..

시간이 지남에 따라 소녀와 소년의 사춘기가 끝나고 "청소년 연령의 질병"의 징후가 남아 있거나 반대로 심화되면 이것은 다른 심각한 질병의 증상 중 하나입니다. 일반적으로 질병은 학교와 대학에서, 특히 첫 해에 학업 성적을 떨어 뜨리며, 부모가 매일 이미 자란“아이”와 접촉하는 것이 점점 더 어려워지고 있습니다. 동시에, 젊은이들과 소녀들은 종종 맹세하고 장로들에게 무례하고, 종종 고조된 소리로 의사 소통하며, 때때로 비명을 지르며, 십대가 집에서 떠나면서 상황이 복잡해질 수 있습니다.

동시에 청년의 연설이 종종 쇠약 해지고, 운동의 조정 장애, 신체의 비특이적 떨림, 긴장 이상증, 팔다리의 기이 한 움직임의 형태로 나타나는 경우, 그러한 증상은 이미 신경과 전문의를 일찍 방문해야 할 필요성을 보여줍니다.

이 질병은 20 세기 초 서부 세계에서 처음 진단되었으며, 증상은 과학자 및 연구원 A.K. N. A. Konovalov는 윌슨과 국내 의학 분야에서 특이한 신경계 질환에 대한 연구에 참여했으며 그 이름을 따서 명명했습니다. 환자의 몸에 나타나고 Wilson-Konovalov의 질병을 유발하는 병리학 적 유전자는 1993 년에 비교적 최근에 발견되었습니다..

Wilson과 Konovalov가 연구 한이 질병은 돌연변이와 관련이 있으며, 이는 종종 구리를 운반하는 단백질 세룰로 플라스 민의 혈중 농도를 감소시킵니다. 이것은 신체의 각 세포에 구리가 불충분하게 공급되고 신체의 한 부분 또는 다른 부분에 고르지 않은 농도를 초래합니다. 인체에 과도한 양의 구리가 축적되면, 뇌파와 간의 렌티큘러 핵이 이것으로 고통받습니다..

Wilson-Konovalov 증후군의 증상

Wilson-Konovalov 질병의 징후는 두 가지가 될 수 있으며 두 가지 형태의 데뷔는 특히 크게 다릅니다. 병리학이간에 영향을 미치면 환자는 간경변을 일으킬 수 있으며 신경 학적 형태의 Wilson-Konovalov 증후군, 소뇌 및 대뇌 피질, 기저핵이 영향을받습니다. Wilson-Konovalov 질환의 신경 학적 형태는 떨림과 찡그림, 맥락막 사지 움직임, 운동 실조증의 발생을 특징으로하며 일부 환자에서는 간질 발작이 종종 관찰됩니다.

간이 영향을받는 Wilson-Konovalov 질병의 변형은 원칙적으로 11 세부터 청소년기에서 발생하기 시작합니다. 사춘기가 이미 끝났을 때 신경 학적 형태는 대개 19 년 후에 나타납니다. 그러나 일부 환자의 경우 Wilson-Konovalov의 질병은 어린 나이가 아니라 은퇴 또는 퇴직 전 나이에 나타납니다.

이 경우, 신경계 및 간계 장애는 상대적으로 균등하게 나타나며 현대 치료가 없으면 두 가지 형태의 병리가 환자에게 급속히 발전합니다. 일반적으로 Wilson-Konovalov 질환의 초기 단계에서는 정신 장애 만 특징적이지만 정신과 의사의 장기 치료조차도 효과가 없으며 효과적이지 않습니다. 종종이 질병의 발병은 발열 및 관절 손상, 용혈성 빈혈의 발생과 같은 Wilson-Konovalov 증후군의 증상으로 특징 지어집니다.

윌슨 코노 로프 로프 증후군의 특징 인 신체에 과량의 구리가 있으면 당뇨병 및 간경변, 동맥류-혈관의 병리학 적 변화, 판 코니 증후군, 구루병과 유사한 증상이 나타나며 죽상 동맥 경화증은 가속화 된 속도로 진행됩니다.

Wilson-Konovalov 증후군 진단

Wilson-Konovalov 증후군을 식별하려면 신체의 구리, 세룰로 플라스 민, 아연의 수준을 확인하기 위해 상세한 혈액 검사를 수행해야합니다. 그러나 질적 진단의 경우, 신체에 축적 된 모든 구리가 혈액에 축적되지 않고 조직에 깊고 혈액의 양이 정상보다 현저히 낮기 때문에 혈액 검사로는 충분하지 않습니다. 간장 형태의 Wilson-Konovalov 증후군으로 고통받는 환자의 경우 신장 기능에 대한 위반이 이미 관찰되면 소위 간 효소가 종종 분리됩니다. Wilson-Konovalov 증후군의 증상은 시각 장애로도 나타납니다. 각막 고리의 모양은 안과 의사 만 감지 할 수 있으며 신체에 구리가 과도 함을 나타냅니다.

Wilson-Konovalov 증후군의 치료

Wilson-Konovalov 증후군의 치료를 위해 cuprenyl으로도 알려진 D-penicillamine이 현재 활발히 사용되고 있습니다. 치료 효과는 신체의 구리 감소를 목표로 한 치료로만 가능하며, 윌슨 코노 발 로프 증후군의 발달 초기 단계에서 시작하여 고급 형태 로이 질병을 완전히 치료할 수는 없습니다..

추가 발달을 막기 위해 신체의 아연, 구리 및 세룰로 플라스 민 함량을 올바르게 결정하기 위해 정기적 인 모니터링이 필요합니다. Wilson-Konovalov 증후군의 정기적 인 진단이 필요하며, 생화학 및 일반 분석을 위해 적시에 혈액을 채취해야하는 의사 검사가 필요하며, 환자는 치료사 및 신경과 전문의의 지속적인 모니터링이 필요합니다.

증후군이있는 대부분의 환자에게 윌슨 코노 로프 로프 증후군의 정기적 인 치료는 D- 페니 실라 민으로 수행되며, 거의 정상적인 느낌을 느끼고, 평생을 보내고, 심지어 일을하는 데 도움이됩니다. 그러나 일부 환자 에서이 약의 소비에는 루푸스 유사 증후군 (전신성 루푸스 홍반), 메스꺼움 증상, 신 증후군, 천포창과 같은 부작용이 동반됩니다.

윌슨 병 : 증상, 병인, 진단, 치료

윌슨 병 (간질 퇴화)은 구리 대사의 선천성 장애이며, 상 염색체 열성으로 유전되며 ATP7B 유전자의 돌연변이에 의해 유발됩니다. 구리 제거 장애는 간, 뇌 및 기타 장기에 축적됩니다.

세계에서 윌슨 병의 유병률은 1:30 000이며, 이형 접합체는 1:90의 빈도로 발견됩니다. 모든 국적과 민족 그룹의 대표가 영향을받습니다..

흐름

모든 신생아는 혈액에 세룰로 플라스 민 농도가 낮고간에 구리 농도가 높습니다. 그러나 건강한 어린이의 경우, 세룰로 플라스 민의 농도가 증가하고 구리의 농도가 감소하고 인생의 첫해 말 에이 지표가 성인과 동일하게되면 윌슨 병으로 발생하지 않습니다..

최대 6 년 동안이 질병은 원칙적으로 무증상입니다. 첫 증상은 대개 청소년기에 있으며, 치료가 없으면 모든 환자에서 시간이 지남에 따라 임상 양상이 나타납니다..

거의 50 %의 경우이 질병은 간 손상에 대한 네 가지 옵션 중 하나로 시작합니다. 급성 간염은 일반적으로 치료없이 사라지며 바이러스 성 간염이나 전염성 단핵구증으로 오인되는 경우가 많습니다. 나중에이 단계는 기억 상실을 수집 할 때 쉽게 놓칠 수 있습니다..

만성 간염은 급성 또는 독립적으로 발생합니다. 임상 및 조직 학적으로 만성 활성 간염과 구별 할 수 없으며 간경변으로 이어집니다. 간경변은 간 질환의 병력 징후가없는 질병의 첫 징후입니다. 급성 간 괴사는 황달, 복수, 뇌병증, 저 알부민 혈증, 저 프로트롬빈 혈증, 혈장에서의 간 효소 활성의 적당한 증가 및 음성 Coombs 검사로 용혈성 빈혈을 빠르게 증가시키는 특징이 있습니다. 간의 급성 괴사는 보통 치명적입니다.

다른 대부분의 경우, 질병은 신경계 또는 정신 장애로 시작합니다. 환자의 경우 Kaiser-Fleischer 황금 또는 녹황색 고리가 항상 발견됩니다 — 각막의 후부 경계 판에 구리 침전물.

카이저 — Fleischer 녹색 금 반지

Kaiser – Fleischer 고리는 시력에는 영향을 미치지 않지만 간에서 구리가 방출되고 뇌 손상이 발생할 수 있음을 나타냅니다. 슬릿 램프를 사용한 숙련 된 검안사가 심각한 신경 및 정신 장애가있는 환자에서 Kaiser – Fleischer 고리를 감지 할 수 없으면 Wilson의 질병을 배제 할 수 있습니다. 때때로 Kaiser – Fleisher 링 외에도 렌즈 칼코 시스가 감지됩니다..

윌슨 병의 신경 학적 이상은 직감 진전, 휴식 진전, 경련, 근육 경직, 무도증, 타액 분비, 연하 곤란증 및 근사 증을 포함합니다. 때로는 병적 신근 반사가 관찰되고 복부 반사가 종종 없습니다. 구리가 모든 뇌 구조에 증착된다는 사실에도 불구하고 윌슨 병의 민감성 장애는 발생하지 않습니다. 환자는 두통에 대해 불평 할 수 있습니다.

신경계 및 정신 장애와 함께 대부분의 환자에서. 망상 정신병, 조증, 우울증 또는 신경증으로 나타날 수 있지만, 환자 행동의 이상을 분류 할 수없는 경우가 종종 있습니다. 정신 장애는 일반적으로 과도한 구리가 제거되면 사라지지만 때로는 심리 요법을 수행하거나 향정신성 약물을 처방해야 할 때가 있습니다..

5 %의 경우에만 질병의 발병이 다릅니다. 즉, 간 및 중추 신경계의 병변이 없습니다. 여성의 경우,이 질환은 1 차 또는 2 차 무월경 또는 자궁 내막의 유리 구리 함량이 높을 수있는 설명되지 않은 자발적인 유산으로 반복 될 수 있습니다. 때때로 Kaiser – 안과 전문의를 방문 할 때 Fleischer 링이 우연히 발견됨.

병인

윌슨 병의 발병 기전은 구리 배설 장애에 근거합니다. 일반적으로식이 요법은 신체 필요보다 훨씬 많은 구리를 포함합니다. 일반적으로 과량의 구리는 담즙에서 배설되지만 윌슨 병에서는 구리가 간에서 축적됩니다..

질병의 초기 단계에서, 조직 학적 검사는 간세포 핵에서 간 및 글리코겐 침착 물의 지방 변성을 나타낸다. 전자 현미경으로 미토콘드리아의 특징적인 변화를 볼 수 있습니다. 미래에는 괴사, 염증, 담관의 증식 및 간경변이 발생합니다. 모든 단계에서, 아미노 트랜스퍼 라제의 활성이 증가하고 간 기능의 다른 생화학 적 파라미터가 변한다. 시간이 지남에 따라 간세포에는 구리가 과부하되어 구리가 혈류에 유입되어 다른 조직, 특히 뇌에 포착됩니다.

윌슨 병의 간 조직 학적 준비 (6 세 소년, 무증상 단계). 간장의 크고 작은 물방울 지방 변성, 간세포 핵의 글리코겐 침착 및 세포 침윤이 보입니다. 헤 마톡 실린 및 에오신 얼룩.

MRI는 렌티큘러 핵에서 구리 침착의 징후를 나타내며, pons, medulla oblongata, 시상, 소뇌 및 대뇌 피질에서는 덜 일반적입니다. 초기 단계에서 Opalsky와 Alzheimer의 II 형 세포가 발견되고 (윌슨 병의 병리학이 아님) 나중에 뉴런이 뇌 조직에서 죽고 낭종이 형성됩니다..

신장에서 구리의 침착은 구조와 기능에 거의 영향을 미치지 않습니다. 때때로 미세 혈뇨 증 또는 소 단백뇨, 드물게 신장 염증, 요로 결석증 및 신장 세뇨관 산증이 관찰됩니다. 윌슨 병의 다른 장기와 조직은 거의 고통받지 않습니다..

유전학

윌슨 병은 13 번 염색체에 위치한 ATP7B 유전자의 돌연변이와 Cu2 + ATPase의 합성을 통해 발생합니다. 이 유전자의 뉴클레오티드 서열은 현재 결정되어있다..

ATP7B 유전자의 40 개 이상의 돌연변이가 알려져 있으며, 윌슨 병은 동형 접합체 또는 혼합 된 이형 접합체에서 발생합니다. 따라서, 유전자 진단은 돌연변이 유형이 이미 확립 된 환자의 가족 구성원에 대해서만 지시된다. 정상적인 Cu2 + ATPase가 구리를 제거하는 방법과 이차 세룰로 플라스 민 결핍이 질병의 발병 기전에서 역할을하는지 여부는 여전히 알려져 있지 않습니다..

진단

윌슨 병의 예비 진단은 40 세 미만의 환자가 간 기능 장애 (아미노 트랜스퍼 라제 활동의 지속적인 증가, 간경화, 간경변, 만성 지속성 또는 활동성 간염, 특히 용혈성 빈혈과의 병용)와 관련하여 설명 할 수없는 신경계 장애가있는 경우와 환자의 가까운 친척이 윌슨 병으로 고통받습니다..

혈청 중 세룰로 플라스 민의 농도가 1) 카이저-플레셔 링 또는 2) 간에서 구리의 농도가 250 μg / g 이상의 건조 물질과 조합되어 있으면 진단은 확인 된 것으로 간주됩니다. 질병의 진행 단계에있는 대부분의 환자에서 간 조직의 조직 학적 변화가 감지되고 비뇨기 구리 배설량이 100mcg / day를 초과합니다..

그러나 윌슨 병 환자의 약 5 %에서 혈청 내 세룰로 플라스 민의 농도는 200mg / l보다 높지만 다른 간 질환 (예 : 일차 담즙 성 간경변)에서는 간 내 구리 함량이 증가하고 때로는 카이저 – 플라이셔 링이 나타납니다.

이 경우, 세룰로 플라스 민의 방사성 구리에 대한 결합 시험은 진단 적 가치가있다. 윌슨 병에서 세룰로 플라스 민은 거의 구리와 결합하지 않지만 다른 질병에서는 구리 결합이 방해받지 않습니다..

치료

임상 증상에 관계없이 윌슨 병 진단이 이루어지면 가능한 한 빨리 과도한 구리를 몸에서 제거해야합니다. 페니 실라 민은 1 회 또는 여러 번의 초기 용량으로 1g / 일의 경구로 처방됩니다 (식사 전 30 분 이내 또는 2 시간 후).

페니 실라 민은 비타민 B6 결핍을 유발하므로 동시에 25mg / 일의 용량으로 피리독신을 섭취해야합니다. 환자의 약 10 %는 치료 시작시 이미 부작용이 있으므로 첫 달 동안 매일 체온을 측정하고 피부를 검사하고 며칠마다 혈액의 백혈구 및 혈소판 수를 결정하고 일반적인 소변 검사를 수행해야합니다. 발진, 열, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 부은 림프절 또는 단백뇨가 나타나면 페니 실라 민이 취소됩니다.

부작용이 사라지면 점진적으로 증가하면서 소량으로 약물 복용을 재개 할 수 있습니다. 페니 실라 민과 동시에 처음 2 주 동안 부작용의 위험을 줄이기 위해 프레드니손은 하루 20mg의 용량으로 처방됩니다 (프레드니손은 분리 된 백혈구 감소증에 처방되지 않아야 함). 때로는 약물에 대한 알레르기 반응으로 글루코 코르티코이드없이 페니 실라 민을 복용하기 전에 여러 번 취소해야합니다..

페니 실라 민 치료에 성공한 경우, 치료 효과를 평가하고 부작용을 확인하기 위해 1-3 개월마다 환자를 검사합니다. 기억 상실과 신체 검사를 수집 할 때 우선 간, 정신 및 신경계 질환의 상태에주의를 기울입니다..

적어도 일년에 한 번, 환자는 슬릿 램프로 각막을 검사하기 위해 안과 의사에게 의뢰됩니다. 백혈구 및 혈소판의 수, 아미노 트랜스퍼 라제 활성, 알부민, 빌리루빈 및 유리 구리 (혈청 내 구리의 총 농도와 세룰로 플라스 민과 관련된 구리 농도의 차이를 결정)가 결정됩니다. 유리 구리 수준은 2 μmol / L (13 μg %)을 초과해서는 안됩니다.

유리 구리의 농도가 완고하게 4 μmol / L (26 μg %)를 초과하면 페니 실라 민의 용량이 너무 낮거나 환자가 약물을 불규칙적으로 복용하고 있음을 의미합니다. 증상이 없거나 몇 년 후에 현저히 개선 된 경우, 페니 실라 민 복용량은 1g / 일에서 0.75r / sug의 유지 용량으로 감소 될 수 있으며, 이는 아침 식사 45 분 전에 복용합니다..

페니 실라 민, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 신 증후군 증후군, Goodpasture 증후군, 약물 루푸스 증후군, 심한 관절통, 중증 후군 증후군, 유방 확대 또는 천공성 세 피고 환성 엘라 스토 시스로 수년 동안 성공적으로 치료 한 후에도 언제든지 발생할 수 있습니다. 때로는 부작용을 없애기 위해 복용량을 줄이는 것으로 충분합니다. 약물 루푸스 증후군과 관절통으로 글루코 코르티코이드가 처방됩니다..

페니 실라 민을 트리 엔 틴으로 대체해야하는 두 가지 상황이 있습니다. 첫째, 이들은 페니 실라 민에 대한 지속적인 불내증, 예를 들어 뚜렷한 지속성 단백뇨; 둘째, 4-6 주 치료 후 신경계 장애의 보존 또는 진행 (페니 실라 민 복용은 때때로 그러한 장애의 출현 또는 악화로 이어짐).

그 효과로 인해 트리 엔 틴은 페니 실라 민보다 열등하지 않습니다. 그것은 식사 전에 여러 복용량으로 1g / day의 복용량으로 처방됩니다. 피리독신은 복용 할 필요가 없습니다. tritin의 유일한 부작용은 sideroblastic anemia이지만, 그것을 복용 할 때 penicillamine과 동일한 지표를 따라야합니다.

트리 엔 틴으로 치료하면 약물 루푸스 증후군 및 천공성 세 피질 성 엘라 스토 시스를 제외하고 페니 실라 민의 독성 효과가 사라지거나 감소합니다.

페니 실라 민 또는 트리 덴틴으로 신체의 구리 양을 줄인 후, 아연 아연 염으로 하루에 150mg / 일의 원소 아연을 처리합니다. 아연은 페니 실라 민 또는 트리 엔 틴과 동시에 처방되어서는 안됩니다..

윌슨 병 치료는 지속적이고 평생 지속되어야합니다. 부적절한 치료 또는 치료 종료는 돌이킬 수없는 재발로 이어질 수 있으며 종종 치명적입니다. 페니 실라 민 복용을 임의로 중단 한 11 명의 환자 중 8 명은 약물 치료 중단 후 평균 2.6 년 동안 사망했습니다. 반대로, 페니 실라 민이 독성 반응으로 삼지창으로 대체 된 13 명의 환자 중 사고로 1 명만 사망했으며, 7 명은 11-23 년 동안 살아 있고 기분이 좋았습니다 (5 명의 환자와의 의사 소통은 상실).

윌슨 병의 무증상 단계에서 페니 실라 민 또는 트리 덴틴의 예방 투여를 통해 원하는만큼이 단계를 유지할 수 있습니다. 이것은 100 명 이상의 환자의 치료 결과에 의해 입증되며 그 중 일부는 30 년 이상 관찰되었습니다..

페니 실라 민 또는 트리 덴틴 치료의 배경에 대해 2 μmol / L (13 μg %) 미만의 혈청에서 유리 구리 농도의 감소에도 불구하고 심한 신경 장애가 지속되면 이량 제 캡슐을 처방 할 수 있습니다. 약물은 5 일 동안 300 mg / 일 IM으로 투여 한 다음 2-3 주 동안 휴식을 취하십시오. 개선의 경우 5 일 치료 과정이 반복됩니다. 긍정적 인 역학이 관찰 될 때까지 치료가 계속됩니다..

Coombs 검사가 음성 인 용혈성 빈혈과 함께 간의 급성 괴사는 질병의 첫 징후이거나 환자가 의사의 처방전을 준수하지 않을 때 발생할 수 있습니다. 이 경우 치명적인 결과는 일반적으로 1-2 주 후에 발생하며 간 이식만으로도 예방할 수 있습니다. 간 이식 후 55 명의 환자 중 43 명이 3 개월에서 20 년까지 살았습니다 (최근 관찰 결과)..